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RI(radioisotope)治療
投稿者: 投稿日:2018/03/26(月) 08:09:45 Home No.9860 [返信]
山川さん
Isotope News 2016年1月号 新春座談会 内用療法─我が国で展開するには─の紹介ありがとうございます。
日本の現状が俯瞰できる座談会でした。

興味ある発言がありました。
金沢大学医薬保健研究域保健学系の鷲山氏はこういっています。

P.10
例えばヨーロッパではビスマス(Bi)-213 やアクチニウム(Ac)-225
というa核種を標識したDOTATOC を使用した臨床試験が始まっていますが,
提供できる放射能も一度に数 GBq までです。これは213Biや225Acの供給源
となるトリウム(Th)-229 が世界中にわずか十数 GBq しかないという単純な
理由からなのです。

225Ac-PSMA-617 に関しては臨床試験が良好な結果となったとしても製品の供給という点で問題があるのではと思いました。
At-211、177Lu-PSMA-617
投稿者: 投稿日:2018/03/25(日) 18:32:27 Home No.9859 [返信]
山川 さん、回答ありがとうございます。
Workshop では日本で治験が始まるという話はなかったのですね。

私が2017年11月11日の投稿で紹介しました平成28年6月16日の第6回がん診療提供体制のあり方に関する検討会(資料)資料5 核医学治療(RI内用療法、RI治療、標的アイソトープ治療)に関する現状にはこう書かれています。

At-211: サイクロトロンでの製造可能:量研機構、理研
今後の課題
国内製造可能なAt-211製剤の開発

山川 さんの情報として「サイクロトロンで製造したAt-211でがん細胞に結合する抗体を標識したものを使った動物実験を間もなく開始する計画」とのことで一歩進んだということですね。


177Lu-PSMA-617 に関しては既に欧州でJ Nucl Med. 2017 Jan;58(1):85-90で報告されていますように12の治療センター、145人の患者を対象として実施されています。

米国においては、First Clinical Trial of New Targeted Molecular Therapy in U.S. Takes Aim at Incurable Prostate Cancer(May 31, 2017)で報告されていますように6人を対象とした Phase 1 study が終わったという状況です。
機械翻訳されたページ
https://www.news-medical.net/news/20170531/377/Japanese.aspx


金沢大学十全医学会 総会・学術集会 期日:平成29年6月20日の金沢大学医薬保健研究域医学系核医学の絹谷清剛氏の「放射性医薬品による診断と治療の融合」と題された文に以下のように書かれています。

現在,神経内分泌腫瘍に対する111In標識ペプチドSPECTあるいは
68Ga/64Cu標識ペプチドPET診断と177Lu/90Y標識ペプチドによる
内用療法  (peptide  receptor  radionuclide  therapy:  PRRT)  を
カップリングさせるtheranosticsが世界的に行われており,近々
国内臨床治験が開始される.
それ以外にも非常に多岐にわたる分子/受容体が候補として検討されて
いる.たとえば,前立腺癌に発現するPSMAを標的にした177Lu標識
標識体は,前記PRRTに続いて,承認へ進むものと考えられる.

-----以下、追加の情報です。
...(続きを読む)
α線内用療法(補足)
投稿者:山川 投稿日:2018/03/25(日) 15:48:30 No.9857 [返信]
眞さん
 BER-WSの中で、日本でAc-225内用療法の治験が始まるという話は聞きませんでした。
 当日参加だったので、参加費12000円でした。
 内用療法の日本での状況については、Isotope News 2016年1月号の以下の記事にのっていました。
 https://www.jrias.or.jp/books/pdf/201601_SINHSYUNZADANKAI.pdf

日本では、やっとのことでRa-233が使えるようになったばかりです。At-211を使った標的療法
が一日も早く臨床に使えるようになってほしいですが、やっとこれから動物実験が始まるかと
いうところで、治験に使えるようになるには、少なくとも、3-5年はかかりそうだという話でした。

  
Workshop on the Biological Effects of Radiation
投稿者: 投稿日:2018/03/25(日) 10:49:16 Home No.9856 [返信]
山川 さん
International Workshop on the Biological Effects of Radiationに参加されたのですね。
概要の紹介ありがとうございます。

registrationをみますと2018年2月28日までに入金したとしても一般 1万円かかったのですね。

Program & AbstractsよりProfgram & Abstracts (15.3Mb)をすこしみたのですが、かなり詳しく書かれています。


私は2018年 1月22日に225Actinium-PSMA-617について(追加情報)と題して書きました。
この投稿でJ Nucl Med. 2018 Jan 11. pii: jnumed.117.203539.のabstract の概要を紹介しましたが、今回山川さんが訳していただきました。

山川さんの訳に少し補足します。

すべての患者が非常に進行した病気を有していたので、これは、初期の段階の疾患に
関連する腫瘍制御率と好意的に比較される。最も一般的な第1、第2、第3および第4の
治療法は、アビラテロン(中央値10ヶ月)、ドセタキセル(6.5ヶ月)、エンザルタミ
ド(6.5ヶ月)およびカバジタキセル(6.0ヶ月)であった。

さらに山川さんは「カールスルーエの大型加速器を使って作られた225Acを使って」と書かれています。
私は投稿でJRCのニュースより「現在までに、ハイデルベルク大学病院とJRCの協力により、合計80人の患者が治療を受けています」と紹介しました。The JRC in Karlsruhe (Germany)の役割がはっきりしました。

上記の私の投稿でSANZOKUさんに対して「SANZOKUさんは「最近アクチニウムによる治療がドイツを始め模索され初めており、この日本でも近々臨床試験が始まるそうです。」という投稿の記述に関して病院名をききましたが、2018年 1月22日の投稿で以下のように書かれていました。

どこの病院で始まるのか情報はキャッチしていません。
ただし、臨床試験が始まるとは聞いています。

欧州の共同研究センターの大型加速器を使用して作成された薬を日本の病院が使用するということになりますので、共同研究契約等かなりハードルは高いと思われます。
どこの病院なのでしょうか。

山川さん
...(続きを読む)
α線内用療法
投稿者:山川 投稿日:2018/03/24(土) 21:30:43 No.9855 [返信]
3月19-21日と大阪大学中之島センターで“放射線生物効果国際ワークショップInternational Workshop on the Biological Effects of Radiation-副題 放射線生物学と放射線医学利用の橋渡し”が開かれました。 将来放射線のお世話になるかもしれないので、放射線治療の現状を知っておこうと思って参加してきました。以下印象に残ったことと感想です。

1)大阪大学での標的α線療法(targeted alpha therapy)研究
α線放出核種であるAt-211(アスタチン-211)をがん細胞を標的とする抗体に結合させた
放射性薬品の開発研究が進行中。サイクロトロンで製造したAt-211でがん細胞に結合する抗体を標識したものを使った動物実験を間もなく開始する計画だそうです。
2)放射線治療後の二次がん
キュリー研究所Cosset博士の話によると、放射線治療の後にがんが発生することは確かだが、放射線治療そのものによるものはまれで、全体の8-9%程度であるそうです。(感想)最近のIMRTや小線源治療などでは、がんに無関係な場所の被ばくは非常に少なくなっているので無視してよいのでは。
3)放射性医薬品を使った治療での放射線防護
近大医学部細野先生のお話: “放射性医薬品を使った治療(RNT)では、放射性物質が直接患者の体内に入るので、がんに無関係な組織への被ばくを少なくすることが大切である。
セラノスティクス(診断治療同時法)は診断と治療を同時に行う方法で、例えばI-131を使った甲状腺がんの治療や、インジウム-111結合抗体とイットリウム‐90結合抗体を使ったB細胞ホジキンリンパ腫の治療がある。Lu-177(ルテニウム-177)結合抗体を使用した内用療法は主にヨーロッパで行われている。また、アルファ線放出核種であるAc-225標識PSMA抗体では前立腺進行がんで劇的な治療効果が得られている。 ユーラトムの安全基準(Council directive 2013/59 Euratom)では放射線線量に基づいた治療計画が求められている。セラノティクスでは、患者それぞれの状態に対応したオーダーメイドの治療計画が出来るようになったので治療効果もさらに良くなるだろう。“

(感想)

細野先生の話の中にあったAc-225についての論文
Kratochwil,C.,et al., Targeted alphaTherapy of mCRPC with (225)Actimium-PSMA-617:Swimmer-Plot analysis suggests efficacy regarding duration o ftumor-control. J.Nucl Med,2018
の無料アブストラクトを読んでみました。225Acを使ったアルファ線治療については、2016年に
角さんのブログで紹介されていたので、興味を持っていましたが、ハイデルベルク大学のKratochwil博士たちは、カールスルーエの大型加速器を使って作られた225Acを使って、本格的な治験をしているようです。2016年の初報論文では、二人の患者さんについての劇的な骨転移がんの消滅が報告されていましたが、その後、慎重に線量評価などしながら、治験効果のデータを蓄積されているようで、患者の一人として大いに元気付けられる論文ですが、日本で225Acを製造できるようになるかどうかはわかりませんので、まずは現在進行中のAt-211に期待です。

以下勝手訳です。
方法
 40人のホルモン耐性転移前立腺がん患者を選び、2ヶ月間隔で体重1kgあたり100kBqの225Ac-PSMA-617を3回投与した。4週ごとにPSAと血球数の検査をした。前立腺特異細胞膜抗原(PSMA prostate specific membrane antigen)を対象としたPET/CT撮影または SPECT/CT撮影を行い治療前と治療後(6ヶ月目)の状態を較べた。 経過観察にはPSA反応と6ヶ月後の核医学的に見て進行なしの生存が含まれる。 患者暦は、以前の治療ラインについて調べた。ついで、スイマープロット法を用い、がん制御期間を、PSMA治療法と前治療法との間で較べた。
結果
40人の治療対象者のうち5人は、本治療法に無反応であったため、4人は口腔乾燥症のため治療を途中で取りやめた。少なくとも8週間生存した患者のうち、38人中24人(63%)で50%を超えるPSA値の減少が観察された。また、33人(87%)の患者で何らかのPSA値減少が観察された。
最終治療後の平均がん制御期間(duration of tumor-control)は9ヶ月であった。5人の患者は2年を超えて頑張った(presented with enduring responses)。 すべての患者が非常に進行した状態であったから、本結果は、もっと早期の状態での制がんに相当する。
結論
225-アクチニウム-PSMA-617はすばらしい抗がん作用を持つ。スイマープロット分析の結果によれば、選ばれた患者の状態を考えると、制がん状態の延長がおおいに期待できる。口腔乾燥症が治療中断と投与拒否の主な理由である。本治療への反応なしも同次元の問題である。 副作用に関する治療方法の改善が治療範囲をひろげるには必要である。

                                          おわり
PSA検査
投稿者:たつき 投稿日:2018/03/24(土) 20:24:37 No.9854 [返信]
私は兄が前立腺がんにならなければPSA検査はしなかったと思います。初回のPSA検査で既に4でしたので何年も前から癌があったのかあってもおとなしくしてたのか?何度も生検したため寝ていた癌を起こしたのか?PSA検査をしないままの現在はどうなってたのか、考えるときりがないです。新聞の医療相談にも電話したり、病院も2回替えましたがどの医師からも年齢が60代なら積極治療をすすめられました。現在の状態が最善だったと思いたいです。
寿司ロボットの値段
投稿者:コバトン 投稿日:2018/03/24(土) 10:15:31 Home No.9853 [返信]
 面白いブログを観ました。根拠を明確にして意見を述べる「眞」さんらしい。
http://inves.seesaa.net/article/458139282.html

 先日、地元の回転ずし店で「ここの寿司ロボットは1億円」と知ったかぶりをしてしまった。相手が家内で良かった。ネット上の人の話を鵜呑みにしてしまう悪い癖がでてしまったかな・・・・・と。

 では、失礼ながら「眞」さんの意見(略100万円)が本当に正しいのか?
 滋賀県の回転寿司は一億円の寿司ロボットが使われているのかも知れない。自分でも調べてみようと思う。
続、PSA検査
投稿者:ビートルズ好き 投稿日:2018/03/23(金) 21:18:50 No.9852 [返信]
 私の場合は今から20年程前の48才で大病を患った関係で57才頃から胃や大腸の内視鏡、そして59才からPSA検査を定期的にしました。よって皆さんとは経緯(所謂PSA検査をしたら偶発的に数値が高かかった)が少々違うかも知れません。平均2.6位が続き、2014年に4.79になったのですが翌年3.30に下がり、安心?して2016年は受けず2017年に受けると4.92になり生検となりました。その後、6.98~6.12~5.84~6.23 昨年の年末は9.05となり、小線源治療の大義が存在?する事となり、そして直近では10.02となっています。昨年末の9.05はちょっとショックでした。でも8月の6.23に安心?して運動はせず(ほぼ1日中椅子に座りパソコンばかり)ビールも飲んでいました(350ml)、昨年末からピタッとビールは止めて、ワインをコップ半分にして、朝夕の散歩をかかさず続けています。
 最近感じている事は異常が全く?ないPSAって1台以下(1台含め)ではないか?とか、私の場合4.92(市の検査)6.98(市からの紹介の一つの開業医)近くの総合病院でMRI検査を手配され、開業医で生検を受け、病理機関に提出され開業医で告知となりました。そしてMRIを受けた総合病院で骨シンチを受けて、プレパラート、MRI、骨シンチのCD等を持参?して開業医紹介の大学病院へとなりました。最初は何も分からず、切って治り、また出ても放射線と言う事でロボット手術を希望していました。まあ~話が長くなって恐縮です(そろそろサッカーの試合が始まる時間ですが)私が言いたい事、疑問に思った事はMRIは受けたが、CTは受けなかった。それをずーと疑問に持っていました。CTとMRIの違いをネットで調べたり、総合病院で受けたMRIが最新機器で良いのだろう?と勝手に解釈したり、『なぜ私はCT検査がなかったのか?』それを今回O先生に聞いて貰い、人並みに?目出たくCT検査を受けました。歳が歳なので以前いつCTを受けたか忘れましたが、MRIと比べると圧倒的に時間が短く感じました。
 滅茶苦茶、話が長くなり本当恐縮しております。要はPSA 1台が普通?通常?それとエコーは別として(これは要だと思います)MRI CTこの二つはやはりセットで受けるべきなのでしょうか?
PSA検査
投稿者:希望のおじさん 投稿日:2018/03/23(金) 16:26:20 No.9851 [返信]
私も、一年ごとにPSAが1.3、2.7、4.7といわゆるダブリングスコアで上がって、人間ドックで引っかかり、MRI 、生検と、トントン拍子に(?)に進み、グリソンスコア7の中リスクの前立腺癌が確定、浸潤、転移無しで、ダヴィンチにて手術を行いました。手術後まだ一年も経っておらず、現在血液検査にて経過観察中ですが、とにかく早期発見できて良かったと思っています。PSA検査を侮ってはいけないと思います。
PSA検査
投稿者:kimimiki 投稿日:2018/03/23(金) 11:32:00 No.9850 [返信]
定期健康診断で PSA 検査を受ける是非は諸説あります。
却って 不安を煽る害があるとも言われていますが
早期発見に繋がった患者も沢山います。
夫も そのひとりでした。
どう受け止めるか?は 各々の考え方に依りますね。
今朝の新聞から
投稿者:初心者 投稿日:2018/03/23(金) 07:38:33 No.9849 [返信]
本日の地元紙に近県3県医学部特別座談会という折り込みがありました。
その中に
私の専門の呼吸器内科領域では、画像に写るのはほんの淡い影で、数年単位でほとんど進行しないがんもある。治療するのが良いか、いつの時点でするがよいか。全員がコンセンサスを持つのはむずかしそうだ。
それを受けて別の大学の先生が
つまり”寝ている”がんもあるのに、それを無理やり治療するのは正しいのか、ということだろう。コスト面、そして倫理面の問題もある。結局は医療者が患者さんと向き合いながら個々の一例一例を丁寧に見ていかなければならない。予防という点で、検診の現状はいかがだろうか。
と述べておられます。

私のもおとなしいがんだと願っていますが今の病院、今の主治医ではどう見てくれるか。そんなに様子見をしてもらえるほど余裕がないというかあまりにも多くの患者さんを見なければいけないようなので結局ベルトコンベアーに乗せて流れ作業になってしまうんでしょうね。
ビートルズ好きさん
投稿者:SANZOKU 投稿日:2018/03/22(木) 23:51:41 No.9848 [返信]
 18年前というとPSA検査法が始まったか否かの時期ですね。
その当時は何かおぞましそうな検査だったのですね・・・。
ひぇ~!っと言うような。

 ビートルズ好きさんもいよいよ小線源治療が決まったのですね。
決まって良かったなどと軽々しく言えないかと思いますが、
監視療法も辛いところがありますね。
これで気持ちはすっきりするかもしれません。
その病状でしたら、治療後3ヶ月位で完治になると思います。

 ビートルズ好きさん、たつきさん、kimimikiさんの書かれている内容には、
この病気になったからこそ書けるものがあると思います。
病気も必ずしも悪いことばかりでないかもしれません。

 私は音楽には疎い人間ですので、
ビートルズが来日した際は何の感動もなかったです。
ところがアフリカの片田舎で
イエスタデイが流れているのを聞いた時は背筋に衝撃が走りました。
何度も命を落としそうになって初めて感じる感動でした。
心臓が熱く鼓動するのを感じました。
これが生きているということなのだと思ったのです。
苦と楽
投稿者:kimimiki 投稿日:2018/03/22(木) 22:17:01 No.9847 [返信]
全ての人々にとって かたちは違いますが
「 人生苦あれば楽あり 」ですね。

9847

(無題)
投稿者:たつき 投稿日:2018/03/22(木) 21:12:01 No.9846 [返信]
上を見ても下をみてもきりがない、名言ですね、ビートルズ好きさんのいうとおりだと思います、私は50歳の時妻を亡くし、その後相次いで親友を亡くし今度は自分が癌か?と失意でしたが世の中はもっともっと大変な人はいっぱい居ると思います。病は気からといいますのであまり考えないようにしています。毎日を感謝の気持ちで生きていけたらいいなと思います。
続 初心者様へ
投稿者:ビートルズ好き 投稿日:2018/03/22(木) 20:18:30 No.9845 [返信]
初心者様へ SANZOKUさんが書かかれた通り前向きに頑張って下さい。この一語に尽きると思います。また『皆それぞれ大変な想いで、その時期を乗り越えてきました』これもしかりと思います。今から18年程前、◯大学病院に入院した私は度重なる全身麻酔でその度に、尿道カテテールの取り外しで尿の出が悪くなり、それをDrに言うと、前立腺の検査がありました。PSAが実施されておらず、その検査は苦痛でした。3人の医師が前後ろに陣立ち、1人は肛門から指を突っ込み、前の医師は尿の勢いを見るとかで大変でした。また尿道の検査は油汗が出る悲痛なものでした。それから見ると現在はPSAの値等から生検検査となり、私の場合8本の内、1本がヒットしてそれも0,5mmという僅かなヒットでした。GSも4+3、3+3、3+3と各場所で各見立てがありました。約1年経過してPSAの値が大きく変化して、プレプラン予定、小線源手術となります。数回、生検されても見つからない人から考えると、その人達には悪いですが、今では『良く見つかってくれて良かった』と思っております。O先生にもこの掲示板を通じ巡り会えたのも、大きな事です。そして現在の考えは、世の中には終世ベッド生活の人や行動が制約されている不自由な思いで過ごしている人達も沢山おられると思います。でも私に置き換えると『明日は何をしよう』と思い、それを実行出来る事も可能です。そのように考えると、良く言われる事ですが、上を見てもキリがなし、下を見てもキリがない、結果今を悔いなく生きるこの事しかないのではないかと思っております(僭越な言葉でお許し下さい)
初心者さん
投稿者:SANZOKU 投稿日:2018/03/22(木) 16:16:20 No.9844 [返信]
 考えて見れば私も初心者さんと同じでした。
検査が済んで告知の日は、朝からそわそわして落ち着くのに必死でした。
よく考えれば検査で結果を知ることは単に病気の現実を知ることであり、
事実を知らないことより増しなことなのです。
そう言い聞かせて病院に向かいました。

 皆それぞれ大変な想いで、その時期を乗り越えてきました。
縁起の悪い弱気は禁物ですよ。
空元気でも良いから前向きに頑張ってください。
まないたの○○
投稿者:初心者 投稿日:2018/03/22(木) 08:43:30 No.9843 [返信]
各地で桜や雪の話題が出ている時期になりました。
私は生検の日程が決まっていまして、首を洗って待っているところです。ちなみに四と九の月・日です(苦笑)
ほぼ間違いはないのでしょうが、出たらどうしようとその後が心配でまた出なかったらでなかったでまたまた心配が増えますね。
決まったら早いほうが良いのですが病院の都合で間が空くのは苦痛ですね。

前立腺癌細胞のゲノム変異
投稿者:漂流 投稿日:2018/03/21(水) 22:54:06 No.9842 [返信]
論文読んでいると、少し古い論文ですが、 Prostate cancer progression and survival in BRCA2 mutation carriers. J Natl Cancer Inst.  2007; 99(12):929-35 (ISSN: 1460-2105) がありました。
They found that those men had a significantly increased risk for higher stage and grade of disease. In addition, the men with BRCA2-associated prostate cancers had a cause-specific survival of only 2.1 years as compared with 12.4 years if the mutation was not present. The impact on cause-specific survival was also reported by Thorne and colleagues.
とあります。前立腺癌細胞のゲノムの中のBRCA2という遺伝子が変異していると、生存率は2.1年になるとのことです。変異がないと、12.4年だそうです。今、患者のゲノム配列解析が15万円できます。ホルモン治療は、一ヶ月、総額15万円(患者3割負担で、患者が払う費用は5万円)。
同様のことが、 Decreased prostate cancer-specific survival of men with BRCA2 mutations from multiple breast cancer families.
Cancer Prev Res (Phila).  2011; 4(7):1002-10 (ISSN: 1940-6215)
にも記載されています。
今後は、ゲノム配列の解析もやったほうがよいかもしれません。
SANZOKU さん
投稿者:しん 投稿日:2018/03/21(水) 13:07:47 No.9841 [返信]
ありがとうございます。
途方に暮れるような不安の中で同じ病を闘ってこられた方からのお言葉はとても心強く
励みになります。
どうぞこれからもご自愛ください。
SANZOKUさんにあやかって運を手繰り寄せたいと思います。
しんさん
投稿者:SANZOKU 投稿日:2018/03/21(水) 12:44:26 No.9840 [返信]
そうですね。もう少し主治医と相談する必要がありそうです。
不屈の精神というか、運もかなり介在しているのですよ。
ですがしんさんのように、
何とか運を自らの力で手繰り寄せようという気持ちは大切ですね。
がんばってください。



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