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ADT アポプトーシス

投稿者:漂流投稿日:2017/03/10(金) 23:38:07 No.8390 [返信]

眞様
情報有り難うございました。ご紹介頂いた論文を読み、検討してみました。その結果を下に記載させて頂きました。
　その記載の前に、ADT (Androgen deprivation therapy:ホルモン治療)の害と利についてもう一度纏めました。

弊害
1. 6-12ヶ月のADTで、骨密度が下がり、骨折のリスクが出てくる
2. ADTにより、心臓血管系の原因による死亡リスクが上がる
3. ADTによる、糖尿病、心臓冠状血管病、そして、心臓による突然死のリスクの増加
4. 立腺癌の早い時期からのADTは、前立腺癌患者のかなりの数で、臨床的進行が始まる前に去勢抵抗性前立腺癌細胞を生成させている。
5. ADTは認知症になるリスクを高める。
6. Cancer Letters Review に「ADTは、治療をデッドエンドに導く　つまり、ADTにより、何の治療法もなくなる」

利点
1. ADTの治療は、前立腺の体積をある程度小さくして放射線治療を効率良くする。

-―――――眞さんの記載――――――――――――
PubMed での検索結果より以下の論文を紹介します。
・Int J Biol Sci. 2014 Jun 1;10(6):588-95.

Abstract の一部を引用します。

Huggins more than 70 years ago, androgen deprivation therapy
(ADT) has been the principal treatment for advanced prostate
cancer. Initially, ADT induces apoptosis of androgen-dependent
prostate cancer epithelial cells and regression of androgen-dependent
tumors.
Google翻訳
ハギンズは70年以上前、アンドロゲン枯渇療法（ADT）が進行した前立腺癌
の主な治療法でした。最初に、ADTは、アンドロゲン依存性前立腺癌上皮
細胞のアポトーシスおよびアンドロゲン依存性腫瘍の退行を誘導する。
―――――――――――――――――――――――
...(続きを読む)この文章に続く一文があります。それは
However, the majority of patients with advanced prostate cancer progress and become refractory to ADT due to emergence of androgen-independent prostate cancer cells driven by aberrant AR activation.　それは; しかしながら、進行癌をもった患者の殆どで、癌がさらに進行し、アンドロゲン受容体異常により、CRPCが出現してADT抵抗性となる。
従って、ADTは、アポプトーシスを誘発するかもしれませんが、実際の治療には利用できないですね。

また、眞様に紹介頂いた論文二つを見させて頂きました。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19558559
Key targets of hormonal treatment of prostate cancer. Part 1: the androgen receptor and steroidogenic pathways.
この論文には、apoptosisについては、記載されていませんでした。この論文の主旨は、
In CRPC, prostate cancer cells still rely on intracellular androgens and on an active AR for growth and survival. CRPCs have gained mechanisms that enable them to use steroids from the circulation more efficiently. CRPCの増殖と生き残りは、細胞内部に存在するアンドロゲンと活性化されたアンドロゲン受容体によっている。そして、CRPCは循環しているアンドロゲンをより効率的に使うことのできるメカニズムを獲得している。　でした。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/103615
The biology of hormone refractory prostate cancer. Why does it develop?
この論文は読ませて頂きましたが、apoptosisについては、記載されていませんでした。ここの論文は、レビューですね。これは、１９９９年に発表されたもので、かなり古いものです。その内容は、１９９９年の時点で、ADTはすでに６０年の歴史がある。この論文の中で、Unfortunately, when given alone, such therapy is rarely curative.と記載されています。
つまり、「ADT単独では、ほとんど治癒効果はない」　となっています。　最後に、it will be critical to evaluate the importance of both the timing (early versus late) and the order (sequential versus simultaneous) of androgen therapy in relation to the other modalities used.と結んでいます。つまり、他の治療法との併用の中でADTのタイミングと順序を評価することが今後、重要となるだろう。
　まさに、これが放射線治療のどのタイミングでADTを利用するかと言うことになってきていると思います。

結論として、今のところ、中高リスクの最善の治療法は、ADT短期治療を使う事が出来るトリモーダリテーであると思われます。

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